加拿大、美国、中国专家联合发表《功效营养应对新型冠状病毒（COVID-19）感染专家共识与指导建议》
由加拿大、美国、中国的功效营养与临床营养专家组成的指南撰写专家组，经过一个多月的研讨与修订，将于2020年4月12日(北京时间）面向全球发表中文及英文版的《功效营养应对新型冠状病毒（COVID-19）感染专家共识与指导建议》。
发布会由中国抗衰老促进会功效营养科技工作委员会组织，具体参会方式，详见下面的二维码，欢迎全球热爱功效营养的各界同道们，参加发布会的直播现场会议。
一、功效营养应对新冠病毒感染的背景概况
目前，新型冠状病毒（COVID-19）感染全球确诊病例已接近160万（世界卫生组织，截止时间），累计死亡超过95000人，病死率高达6%。疫情导致的直接和间接经济损失巨大，已经对全球经济与社会造成严重冲击。
虽然中国《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》到目前已经更新到第七版，但对于新型冠状病毒肺炎的治疗，仍处于不断摸索的阶段。现有的治疗方法，包括糖皮质激素的使用并不能缓解肺损伤的进展，因而有更多的药物被纳入到治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验中。
第七版诊疗方案已就诊断标准、临床分型、鉴别诊断乃至重症和轻症的诊疗方案出台了更详细的指导办法；对抗病毒治疗、重型和危重型病例的治疗及中医治疗等也做了进一步修改。
第七版方案指出，新冠肺炎患者除了会“快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍”外，还可出现“多器官功能衰竭”。此外，出院患者恢复期机体免疫功能低下，依然可能感染其他病原体和延缓身体的健康修复。这一切变化都与身体的营养代谢状况和促进健康修复作用的功效营养水平密切相关。但关于营养治疗，目前只提到了“保证充分热量，注意水电解质平衡”，尚未提出成熟的临床营养治疗方案。因此，依据病毒感染的病理生理基础，在健康饮食基础上，给与相应的功效营养干预，对预防新冠病毒感染及减少轻症转重症具有非常重要的现实意义。
中国抗衰老促进会功效营养科技工作委员会，组织专家结合国内外相关文献和既往在老年呼吸病、危重症、感染性疾病治疗中的实践，制定了预防新冠病毒感染和促进康复的功效营养建议，供广大医师和营养师参考。
二、科学原理概要
所有病毒都是专性细胞内寄生，需要在宿主细胞内复制。病毒感染很少直接致命，死亡通常发生于病毒在物种间跳跃、病毒抗原经历重大变化（如流感病毒）或宿主免疫受损时（如免疫抑制）。宿主免疫受损或免疫崩溃常常是轻转重症及死亡发生的决定性因素。
感染应激情况下，激活的免疫细胞会产生大量氧自由基（ROS）直接杀灭病原体，同时免疫细胞的耗氧量也会显著增加，称为呼吸爆发[1]。受到病原刺激的中性粒细胞，还可在短时间内产生大量的胞外ROS，形成细胞外陷阱来清除病毒及受感染细胞，发挥抗病毒作用。NADPH氧化酶（NOX）是呼吸爆发的关键酶，也是白细胞杀灭微生物作用的最主要的酶。ROS的产生和机体中NADPH氧化酶水平及NADPH（烟酸转化形式）的量密切相关[1]。C a2+ /磷脂依赖性蛋白激酶 ( PKC ) 和钙调蛋白 ( CaM ) 依赖性蛋白激酶对NADPH氧化酶的活化起重要作用[2]。
维生素D不但对人体早期正常启动免疫机制很关键，同时在防止免疫过度激活、控制过度炎症反应、预防变态反应损伤、维持适度免疫应激方面起重要作用[2]。维生素D广泛作用于大多数免疫细胞， 对激活与平衡人体免疫系统至关重要。1, 25-(OH)2-D3通过促使细胞膜上的Ca2+通道快速开放，引起细胞内Ca2+的水平快速变化，从而激活NADH氧化酶的磷酸化。这是免疫细胞通过呼吸爆发杀灭病原体的关键。1,25-( OH) 2- D3通过维生素D受体（VDＲ）激活T细胞，但T细胞活化后并不会立刻作出反应，还需VDR接触到足量的维生素D才能启动免疫机制[3,4]。另外，固有免疫的正常功能与单核细胞内维持一定量的1,25(OH)2-D3密切相关。充足的1,25(OH)2-D3可抑制肥大细胞的活化，防止过度炎症反应。维生素D能增强巨噬细胞的分化、成熟和功能，增加中性粒细胞的抗微生物活性[3,4]。维生素D不足会导致肥大细胞活化、机体免疫受损[5]。吞噬细胞呼吸爆发是机体防御病原微生物的有效手段，但同时也会对正常组织造成损伤。吞噬细胞在呼吸爆发过程中，耗氧量会在短时间内激增，可达正常氧耗量的2 ~ 20 倍，ROS的产生也会随之大幅度增加[1]。正常情况下，机体会通过一系列内源性调整机制，来维持氧自由基产生和消除的平衡。但是，当过度的氧化应激导致机体的抗氧化物质耗竭致抗氧化体系崩溃时，就会引起机体自由基的调整失衡，造成功能蛋白失活、膜脂质和核酸等物质的氧化损伤，产生全身的炎症反应综合症、多器官功能障碍综合症、多脏器功能衰竭甚至死亡[1,6 ]。
人体内的抗氧化防御体系由多组分组成，包括脂溶性抗氧化剂、水溶性抗氧化剂、抗氧化酶等。其中，VE是重要的膜抗氧化剂，可以阻止膜内脂质过氧化的起始过程，并中断脂质过氧的中间过程，同时具有高效的抗脂蛋白过氧化作用[1,7]。一些金属结合酶，包括超氧化物歧化酶（锰、锌、铜）、谷胱甘肽过氧化物酶（硒）、硫氧还蛋白还原酶（硒）、过氧化氢酶（铁）等，则在可溶相中阻止或猝灭细胞内的过氧化反应[1]。维生素C是血浆、组织液、细胞质中最有效的水溶性抗氧化剂，可刺激产生干扰素及IgM、IgG，防止自由基介导的蛋白失活（中性粒细胞呼吸爆发过程中突发性氧化有关的自由基）[1,8]。其它水溶性抗氧化剂还有NADPH、NADH、还原性谷胱甘肽等。辅酶Q10 (CoQ10)是线粒体内呼吸链和抗氧化剂的组成部分，对维护线粒体免受过氧化损伤和细胞能量产生，具有重要作用[9,10,11,12,13]。此外，具有强大抗氧化作用的可食用植物化合物也是机体中重要的抗氧化体系的组成成分，在对抗体内过氧化损伤尤其在机体氧化应激条件下的抗氧化损伤方面，具有重要的作用[14]。
肠道微生态系统是机体最重要的微生态系统。这些微生物及其代谢产物在人体内发挥生物屏障功能、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节，并对机体内多种生理代谢起重要作用[15]。新冠病毒感染引起的的肺部功能损害也使患者胃肠道组织氧供严重不足, 造成胃肠道黏膜损伤、肠屏障通透性增加、修复与再生能力降低和肠道微生态失衡，导致肠实质和（或）功能损害。这些病理变化导致食物消化、营养吸收和（或）屏障功能发生严重障碍甚至衰竭。胃肠道消化与吸收功能受损使得蛋白质、脂肪和碳水化合物等吸收减少，导致机体因营养缺乏而进一步加重组织损伤 并阻碍身体的自修复。小分子肽可以有效弥补消化功能受损引起的蛋白质分解吸收不足，改善免疫系统和器官功能，增加机体的自修复能力。小分子肽可优先考虑大豆小分子肽和水解乳清蛋白等以优质蛋白质为来源的肽类制剂[15,16]。
维生素K2作为蛋白羰基化唯一的辅酶，在钙与钙调蛋白的结合中发挥关键作用。它主要来自正常肠道微生物的合成。肠道微生态受损时，额外补充维生素K2至关重要[17]。
严重病毒感染诱发免疫细胞向肺内迁移、细胞凋亡、坏死和释放大量炎症因子。这种炎症反应引起血管内皮功能受损，肺毛细血管通透性增加，血浆渗出和液体分泌渗出过度，肺泡氧合严重受限，导致急性呼吸窘迫综合征等。多种炎症反应还会诱导额外的二级促炎因子和细胞因子的释放，继而形成炎症风暴，增强氧化应激，加重细胞和组织损伤，耗竭机体的营养储备和细胞中的抗氧化物质，损伤组织修复能力。越来越多的临床证据显示，“炎症风暴”的出现是新冠病毒感染者从轻症向重症和危重症转换的一个重要节点，同时也是重症和危重症患者死亡的一个重要原因[10,18,19,20]。
指南撰写专家组成员:
陈忠良（加拿大）：中国抗衰老促进会功效营养科技工作委员会主任委员，（北美）沃康功效营养学院，原中山医科大学公共卫生学院
岳红文（美国/中国）：中国抗衰老促进会功效营养科技工作委员会副主任委员，中美健康管理学会／原北京阜外心血管病医院心内科临床药理中心
陈志雄（美国）：中国抗衰老促进会功效营养科技工作委员会副主任委员，原美国俄亥俄州立大学
李素云（中国）：中国抗衰老促进会功效营养科技工作委员会副主任委员，北京世纪坛医院临床营养科。
来源：指南撰写专家组 中抗衰营养会
